このゲームのストーリーは、主人公のレオン・スコット・ケネディは、別のCIAエージェントの娘であるアシュリー・グラハムを保護するために欧州村に派遣されます。欧州村には、謎のキメラ兵士と呼ばれるバイオ兵器が徘徊し、その中には凶暴化した大型犬も含まれています。
犬は、人間のBOW（Bio Organic Weapon）にしか逆らえないように訓練されており、主人公であるレオンにも襲いかかってきます。しかし、犬自体は凶暴になっているだけで、訓練されているわけではありません。つまり、犬はしつけが悪いのではなく、その環境や訓練方法が悪かったために凶暴化してしまったのです。
このゲームでは、プレイヤーはレオンとして犬を倒すことになりますが、犬を殺すことが目的ではありません。犬を倒すことで、自分自身やアシュリーを守るため、そして犬にとっても救いとなるのです。
また、このゲームを通して、犬の訓練や犬との関わり方が重要であることを学ぶことができます。犬をよく知っている人物であるハンク・リンクスや、欧州村に住む狩人のルイス・セラノには、犬と仲良くできる特別なアイテムがあります。これらのアイテムを使うことで、プレイヤーはより犬に対する理解を深めることができます。
ゲームを進めるうちに、犬たちの行動にも変化が現れ、一匹一匹が個性豊かな存在として描かれています。犬のしつけが悪いわけではなく、犬たちにもそれぞれの事情があり、人間と同じように愛情や敵意を持って行動しているのです。
このゲームは、バイオハザードシリーズの中でも特に犬をテーマとした作品です。犬を守ることができるかどうかは、プレイヤーにとって大きな課題となります。ゲームを通じて、犬との関わり方や、犬を含む生き物たちへの理解を深めることができるでしょう。
